Mekanisme, Fungsi dan ES obat dari penyakit Cardiovaskuler

Mekanisme, fungsi dan efek samping dari obat-obat dibawah ini

a. Hipertensi : deuretik, simpotolitik, vasodilator, calsium antagonis, ACEI and ARB

b. CHF

c. Angina pektoris : nitra, beta adrenergik blocking, ca antagonis

d. Aritmia jantung: quanidene, procainamide, Propanolol, Amiodaron, Verapamil dan ditiazem, Adenosin

Jawab :

1. Hipertensi

a. Diuretik 

             Mekanisme deuretik meningkatkan ekskresi natrium, klorida, dan air, sehingga mengurangi volume plasma darah dan cairan ekstrasel. Tekanan darah turun akibat berkurangnya curah jantung. Sedangkan resistensi perifer tidak berubah pada awal terapi. Pada pemberian krinik, volume plasma kembali tetapi masih kira-kira 5% dibawah nilai sebelum pengobatan. 

            Curah jantung mulai mendeteksi normal. Tekanan darah tetap turun karena sekarang resistensi perifer mebururn. Vasodilatasi perifer yang terjadi kemudian ini tampaknya bukan efek langsung tiazid tetapi karena adanya penyesuaian pembuluh darah perifer terhadap pengurangan volume plasma yang terus menerus. 

           Kemungkinan lain adalah berkuranganya volume cairan interstisial berakibat berkurangnya kekakuan dinding pembuluh darah dan bertambahnya daya lentur (compliance) vaskular.

      a. Tiazid

  Fungsi : 

Penggunaan utama adalah menurunkan tekanan intraokuler pada penyakit glaukoma   

Mekanisme kerja : 

bekerja pada tubulus distal untuk menurunkan reabsorpsi Na+ dengan menghambat kotransporter Na+/Cl- pada membran lumen.

 Efek samping :

1. Reaksi alergi berupa kelainan kulit, purpura, dermatitis disertai fotosensitivitas dan kelainan darah.

2.  Pada penggunaan lama dapat timbul hiperglikemia, terutama  pada penderita diabetes yang laten. Ada 3 faktor yang menyebabkan antara lain : berkurangnya sekresi insulin terhadap peninggian kadar glukosa plasma, meningkatnya glikogenolisis dan berkurangnya glikogenesis.

3.  Menyebabkan peningkatan kadar kolesterol dan trigliserid plasma dengan mekanisme yang tidak diketahui.

4. Gejala infusiensi ginjal dapat diperberat oleh tiazid, mungkin karena tiazid langsung mengurangi aliran darah ginjal.

b.  Fungsi :Diuretik loop bekerja dengan mencegah reabsorpsi natrium, klorida, dan kalium pada segmen tebal ujung asenden ansa Henle (nefron) melalui inhibisi pembawa klorida.

Mekanisme kerja :

Secara umum dapat dikatakan bahwa diureti kuat mempunyai mula kerja dan lama kerja yang lebih pendek dari tiazid. Diuretik kuat terutama bekerja pada Ansa Henle bagian asenden pada bagian dengan epitel tebal dengan cara menghambat kotranspor Na+/K+/Cl- dari membran lumen pada pars ascenden ansa henle, karena itu reabsorpsi Na+/K+/Cl- menurun .

Efek samping

Efek samping asam etakrinat dan furosemid dapat dibedakan atas :

1. Reaksi toksik berupa gangguan keseimbangan cairan dan elektrolit yang sering terjadi

2. Efek samping yang tidak berhubungan dengan kerja utamanya jarang terjadi.

c. Fungsi :Inhibitor karbonik anhidrase adalah obat yang digunakan untuk menurunkan tekanan intraokular pada glaukoma dengan membatasi produksi humor aqueus, bukan sebagai diuretik (misalnya, asetazolamid)

Efek Samping :

Pada dosis tinggi dapat timbul parestesia dan kantuk yang terus-menerus. Asetazolamid mempermudah pembentukan batu ginjal karena berkurangnya sekskresi sitrat, kadar kalsium dalam urin tidak berubah atau meningkat.

d. Hemat kalium

Fungsi : Diuretik yang mempertahankan kalium menyebabkan diuresis tanpa kehilangan kalium dalam urine. Yang termasuk dalam klompok ini antara lain aldosteron, traimteren dan amilorid.

Mekanisme kerja :

Penghambatan kompetitif terhadap aldosteron. Bekerja di tubulus renalis rektus untuk menghambat reabsorpsi Na+, sekresi K+ dan sekresi H+.

Efek samping :

Efek toksik yang paling utama dari spironolakton adalah hiperkalemia yang sering terjadi bila obat ini diberikan bersama-sama dengan asupan kalium yang berlebihan. Tetapi efek toksik ini dapat pula terjadi bila dosis yang biasa diberikan bersama dengan tiazid pada penderita dengan gangguan fungsi ginjal yang berat. Efek samping yang lebih ringan dan reversibel diantranya ginekomastia, dan gejala saluran cerna

e. Diuretik osmotik

fungsi manitol  :

1. Profilaksis gagal ginjal akut, suatu keadaan yang dapat timbul akibat operasi jantung, luka traumatik berat 

2. Menurunkan tekanan maupun tau tindakan operatif dengan penderita yang juga menderita ikterus beratvolume cairan intraokuler atau cairan serebrospinal

mekanisme kerja Manitol : 

1)    Menurunkan Viskositas darah dengan mengurangi haematokrit, yang penting untuk mengurangi tahanan pada pembuluh darah otak dan meningkatkan aliran darah ke otak, yang diikuti dengan cepat vasokontriksi dari pembuluh darah arteriola dan menurunkan volume darah otak. Efek ini terjadi dengan cepat (menit).

2)    Manitol tidak terbukti bekerja menurunkan kandungan air dalam jaringan otak yang mengalami injuri, manitol menurunkan kandungan air pada bagian otak yang yang tidak mengalami injuri, yang mana bisa memberikan ruangan lebih untuk bagian otak yang injuri untuk pembengkakan (membesar).

3)   Cepatnya pemberian dengan bolus intravena lebih efektif dari pada infuse lambat dalam menurunkan peningkatan tekanan intra cranial.

4)   Terlalu sering pemberian manitol dosis tinggi bisa menimbulkan gagal ginjal. ini dikarenakan efek osmolalitas yang segera merangsang aktivitas tubulus dalam mensekresi urine dan dapat menurunkan sirkulasi ginjal.

5)    Pemberian manitol bersama lasik (Furosemid) mengalami efek yang sinergis dalam menurunkan PTIK. Respon paling baik akan terjadi jika Manitol diberikan 15 menit sebelum Lasik diberikan.

Efek samping :

Manitol dapat menimbulkan reaksi hipersensitif.

. b.  Simpatolitik (klonidin)

 a. α- bloker (Klonidin) 

fungsi :hipertensi ringan sampai sedang
Mekanisme kerja : bekerja di otak sebagai agonis adrenergic α2 yang menyebabkan penurunan aktifitas system saraf simpatis (penurunan frekuensi jantung, curah jantung dan tekanan darah). Mekanisme pastinya belum diketahui.
Efek samping  : ruam, mengantuk, mulut kering, konstipasi, sakit kepala, gangguan ejakulasi. Hipertensi balik bila dihentikan mendadak. Untuk membatasi toksisitas, mulai dengan dosis rendah dan tingkatkan perlahan.

b. β- bloker (atenolol)

Mekanisme kerja : terutama memblok reseptor adrenergik ß1. Menurunkan frekuensi jantung dan curah jantung dan penurunan pelepasan rennin. Efek bronkokonstriksi kurang dibandng zat-zat yang berikatan dengan reseptor ß2.
fungsi  : terapi awal yang baik untuk hipertensi ringan sampai sedang.
Efek samping  : lebih jauh menekan gagal jantung, depresi dan sedasi SSP.

C. Vasodilatator atau Calcium Channel Blockers (CCB)

a. Hidralazin (apresoline) 

Mekanisme kerja : Obat golongan ini bekerja langsung pada pembuluh darah dengan relaksasi otot polos (otot pembuluh darah).secara langsung merelaksasi arteriol (tidak vena) lepas dari interaksi simpatik. Menyebabkan penurunan tekanan darah yang menyebabkan refleks takikardi dan peningkatan curah jantung. Secara langsung meningkatkan aliran darah ginjal.
fungsi : hipertensi sedang. Dapat digunakan pada wanita hamil yang hipertensi. 

Efek samping  : refleks takikardi, palpitasi, retensi cairan. Sindrom seperti lupus eritomatosis sistemik. 

b. Minoksidil (Loniten) 

fungsi : hipertensi yang belum terkontrol oleh obat-obat lain. Obat topical untuk kebotakan pola laki-laki. 

Efek samping  : seperti hidralazin. Juga lesi otot jantung, kerusakan paru, hirsutisme.
c. Niroprusid (Nipride) 

Mekanisme kerja : dikonversi menjadi nitrik oksida, yang menginduksi Cgmp. Cgmp merangsang kaskade fosforilasi/defosforilasi. Akhirnya melakukan defosforilasi myosin, yang menyebabkan relaksasi otot polos.
fungsi  : infuse intravena kontinu digunakan pada krisis hipertensi.
Efek samping  : hipotensi berat, toksisitas sianida, hepatotoksisitas. 

D. Calsium Antagonis

Mekanisme :

Mekanisme ca antagonis yaitu pada otot jantung dan otot polos vaskuler, ion Ca2+ terutama berperan dalam peristiwa kontraksi.meningkatnya kadar ion Ca2+ dalam sitosol akan meningkatkan kontraksi. Masuknya ion Ca2+ dari ruang ekstrasel (2mM) ke dalam ruang intrasel dipacu oleh perbedaan kadar (kadar Ca2+ ekstrasel 10.000 kali lebih tinggi dari pada kadar Ca2+ intrasel sewaktu diastole) dan karena ruang intrasel bermuatan negatif. Pada otot jantung mamalia, masuknya ion Ca2+ meningkatkan kadar Ca2+ sitosol dan mencetuskan pengelepasan ion Ca2+ dalam jumlah yang cukup banyak dari depot intrasel (retikulum sarkoplasmik) sehingga aparat kontraksil (sarkomel) bekerja. 

Masuknya ion Ca2+ terutama langsung lewat slow channel. Slow channel berbeda dengan fast Na channel yang melewatkan ion Na+ dari ruang ekstrasel menuju ruang intrasel dan dihambat oleh tertrodotoksil. kanal Ca2+  tidak dihambat oleh tetrodotoksil.

Fungsi : daya vasokontriksi perifer 

     Efek Samping :

· Nyeri kepala berdenyut

· Muka merah

· Pusing

· Edema perifer

· Hipotensi

· Takikardia

· Kelemahan otot

· Mual

· Konstipasi

· Gagal jantung

· Syok kardiogenik

E. ACE ihibitor

fungsi :   Untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi), yang juga digunakan untuk mengurangi risiko stroke pada orang tertentu yang memiliki penyakit jantung.

EFEK SAMPING : Nyeri dada, pusing, hipoglikemia, diare, infeksi saluran urin, anemia, lelah. Rasa lemas, kram otot, myalgia, bronkhitis, batuk, hipotensi, demam, infeksi saluran pernapasan atas selulit, hiperkalemia, mual peningkatan berat badan, gastritis, sinusitis, infeksi

MEKANISME KERJA :Bekerja selektif dan kompetitif, angiotensin reseptor non peptida angiotensin II, losartan bekerja memblokir vasokontriktor dan efek pengeluaran aldosteron dari angiotensin II, losartan berinteraksi reversible pada beberapa AT1 dan AT2 reseptor dan mempunyai pengaruh lambat secara kinetik baik untuk reseptor AT1 adalah pada tingkat1000 kali, kemudian reseptor AT2.Reseptor antagonis angiotensin II dapat menghambat secara sempurna dari renin angiotensin kemudian menghambat ACE dan tidak bereaksi untuk respon bradikinin dan mempunyai efek mirip dengan efek nonrenin angiotensin. Contohnya flu dan pembengkakan jantung. Losartan tidak menyebabkan pengeluaran air seni dan peningkatan kadar Na dan K, tidakmenyebabkan ekskresi dari Cl, Mg,asam urat, Ca dan phospat.

F. ARB

             Bekerja pada reseptor Beta jantung untuk menurunkan kecepatan denyut dan curah jantung. Angiotensin receptor blocker (ARB) merupakan salah satu obat antihipertensi yang bekerja dengan cara menurunkan tekanan darah melalui sistem renin-angiotensin-aldosteron. ARB mampu menghambat angiotensin II berikatan dengan reseptornya, sehingga secara langsung akan menyebabkan vasodilatasi, penurunan produksi vasopresin, dan mengurangi sekresi aldosteron.

fungsi :   Untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi), yang juga digunakan untuk mengurangi risiko stroke pada orang tertentu yang memiliki penyakit jantung.

EFEK SAMPING : Nyeri dada, pusing, hipoglikemia, diare, infeksi saluran urin, anemia, lelah. Rasa lemas, kram otot, myalgia, bronkhitis, batuk, hipotensi, demam, infeksi saluran pernapasan atas selulit, hiperkalemia, mual peningkatan berat badan, gastritis, sinusitis, infeksi

2.CHF : Digoksin

     Mekanisme

            Mekanisme kerja digoksin yaitu dengan menghambat pompa Na-K ATPase yang menghasilkan peningkatan natrium intracellular yang menyebabkan lemahnya pertukaran natrium/kalium dan meningkatkan  kalsium intracellular. Hal tersebut dapat meningkatkan penyimpanan kalsium intrasellular di sarcoplasmic reticulum pada otot jantung, dan dapat meningkatkan cadangan kalsium untuk memperkuat /meningkatkan kontraksi otot.

           Ion Na+ dan Ca2+ memasuki sel otot jantung selama/setiap kali depolarisasi. Ca2+ yang memasuki sel melalui kanal Ca2+ jenis L selama depolarisasi memicu pelepasan Ca2+ intraseluler ke dalam sitosol dari retikulum sarkoplasma melalui reseptor ryanodine (RyR). Ion ini menginduksi pelepasan Ca2+ sehingga meningkatkan kadar Ca2+ sitosol yang tersedia untuk berinteraksi dengan protein kontraktil, sehingga kekuatan kontraksi dapat ditingkatkan. Selama repolarisasi myocyte dan relaksasi, Ca2+ dalam selular kembali terpisahkan oleh Ca2+ sarkoplasma retikuler -ATPase (SERCA2), dan juga akan dikeluarkan dari sel oleh penukar Na+- Ca2+ (NCX) dan oleh Ca2+ sarcolemmal -ATPase.

            Selain itu, digoksin juga bekerja secara aksi langsung pada otot lunak vascular dan efek tidak langsung yang umumnya dimediasi oleh system saraf otonom dan peningkatan aktivitas vagal (refleks dari system saraf otonom yang menyebabkan penurunan kerja jantung).

fungsi : 

Digoksin merupakan prototipe glikosida jantung yang berasal dari Digitalis lanata

Efek Samping :

           Biasanya berhubungan dengan dosis yang berlebih, termasuk : anoreksia, mual , muntah, diare, nyeri abdomen, gangguan penglihatan, sakit kepala, rasa capek, mengantuk , bingung, delirium, halusinasi, depresi ; aritmia, heart block ; jarang terjadi rash, isckemia intestinal ; gynecomastia pada penggunaan jangka panjang , trombositopenia.