Cardiovasculer Disease And Endocrine Metabolite

Clinical Pharmacy

"Cardiovasculer Diseases and Metabolic Endocrin"

KELOMPOK 6

SYAHRUL TUBA 1343700042

UMMY QALSUM AYU ANDIRA  1343700025

SUTRIASI UMAR  1343700031

SITI SUHARTINI 1343700002

SURIANTI 1343700011

ROSITA WALAKULA 1343700038

SINGGIH ARDIAN PRABUDI 1343700018

SISKA NOLA DEWI 1343700043

WARDAN YUNANDAR 1343700034

SEPTIANA DEWI PRAMITA 1343700012

MISNELI 123117437050096

UMMI KALSUM 123117437050150

SITI HADRIATI 123117437050147

DESI ANGGRAINI 123117437050151

UNIVERSITAS 17 AGUSTUS 1945

PROFESI APOTEKER

JAKARTA

2013

Cardiovasculer 

1. Apa saja fungsi kerja jantung ?

Jawab : ( www.buzzle.com )

Memompa darah adalah fungsi utama dan hanya dilakukan oleh jantung, Oksigen darah segar dari paru-paru masuk ke jantung yang kemudian di pompa keseluruh tubuh. Setelah membawa oksigen ke seluruh jaringan de-oksigenasi darah kembali ke jantung, yang kemudian jantung mengirim kembali ke paru-paru untuk mendapatkan kembali muatan dengan oxygen. Fungsi jantung sebagai pusat pengumpulan ddan pengiriman darah dari paru-paru ke seluruh tubuh dan sebaliknya. Mekanisme bagaimana jantung memompa darah ke seluruh tubuh adalah sebagai berikut:

1. Mengumpulkan de-oksigenase darah dalam atrium kanan dan ditransfer atau dipompa melalui ventrikel kanan oleh katup trikuspid.

2. Setelah karbon dioksida dihembuskan dan darah diisi ulang dengan oksigendari udara yang di hirup, kembali oksigenase berkumpul di atrium kiri yang kemudian pindah ke ventrikel kiri oleh katup mitral yang kemudian di pompa keluar ke seluruh tubuh, melepaskan oksigen darah untuk mengisi lagi jaringan. Berdasarkan rincian aliran darah melalui diagram jantung untuk mendapatkan ide yang lebih jelas.

3. Fungsi dari katup jantung adalah untuk mengangkut darah dari satu ujung jantung ke ujung lain - dari atrium ke ventrikel dan sebaliknya.

4. Ketika darah di angkut dari atrium kanan ke ventrikel kanan melalui katup tricuspid, itu dipompa keluar melalui katup semilunar paru dengan melalui arteri pulmonari ke paru-paru.

5. Vena paru-paru yang membawa oksigen darah ke atrium kiri yang kemudian di angkut oleh katup mitral ventrikel kiri.

6. Semilunar katup aorta mengangkut darah dari ventrikel kiri ke aorta yang bercabang untuk mengakomodasi distribusi darah antara arteri utama yang membawa darah ke tubuh bagian atas dan bawah.

7. Dari ini cabang arteri utama arteriol, yang selanjutnya bercabang di kapiler. Dengan cara ini melalui jaringan kompleks pembuluh darah mengalir dan terdistribusi, oksigen darah dapat mencapai setiap sudut di tubuh dan menyegarkan setiap jaringan.

Fungsi dasar jantung adalah memompa darah merah yang kaya akan oksigen dan nutrisi melalui pembuluh besar ke seluruh tubuh. Ketika oksigen telah diserap oleh jaringan, pembuluh vena membawa balik darah yang berwarna biru dan mengandung sedikit sekali oksigen ke jantung. 

Jantung mempunyai dua sisi, dimana setiap sisi bekerja sebagai pompa terpisah. Setiap sisi dibagi lagi menjadi 2 ruangan, jadi keseluruhannya ada 4 ruangan. Dua diatas, atria, berfungsi sebagai tempat menampung, dua dibawah, ventrical, berkontraksi memompa darah. Sisi kanan jantung menerima darah dari seluruh tubuh melalui pembuluh vena dan memompa ke paru untuk mengambil oksigen. Sisi kiri jantung menampung darah yang balik dari paru-paru dan memompa keseluruh jaringan tubuh yang memerlukan oksigen. 

2. Sebutkan pengertian, penyebab, serta obat-obatan dari penyakit di bawah ini. :

A. Hipertensi 

Hipertensi adalah secara terus menerus tekanan darah tinggi sistemik arteriol diatas 140/90 mmHg, meskipun hal ini tergantung usia. Untuk usia lanjut(tua), lebih realistis dengan nilai 160/90 mmHg. Hipertensi dapat dibagi dalam 2 bagian yaitu hipertensi sekunder dan essensial. 

Hipertensi sekunder mempunyai penyebab yang ditentukan, yang menjadi sekunder untuk gangguan lain atau di induksi oleh obat. Contoh dari penyebab sekunder adalah Cushing's syndrome, phaeochromocytoma, hyperaldosteroism, penyakit ginjal, atau penggunaan daro kontrasepsi oral, dan kortikosteroid.

Hipertensi essensial merupakan meningkatnya tekanan darah yang tidak diketahui penyababnya. Karena itu umumnya untuk tekanan darah menjadi tinggi dengan bertambahnya usia. Hal ini digunakan untuk menjadi bahan pemikiran bahwa tekanan darah yang meningkat adalah penting bagi kelangsungan hidup, sebab itu namanya hipertensi essensial.

Tekanan darah secara alami setiap individu berbeda-beda. Tekanan darah optimal adalah 120/80 mmHg, tekanan darah normal 130/80 mmHg, tekanan darah tinggi normal 135/85 mmHg. Hipertensi secara konvensional di diagnosa sebagai tekanan darah 140/90 mmHg atau diatas apapun usia pasien.

Petunjuk management dari hipertensi : 

Systol  (mmHg)	Diastol (mmHg)	Kelas/Status	Management
120	80	Optimal	-
130	80	Normal	-
135	85	Normal tinggi	5 tahun pemantauan

Hypertension

140	90	Ringan	Pengubahan gaya hidup,terapi obat jika DM(resiko 10 tahun untuk penyakit kardiovaskuler) > 20%
160	100	Moderat	Terapi obat dan Pengubahan gaya hidup
180	100	Berat	Terapi obat dan Pengubahan gaya hidup

Adapted from Williams, B., Poulter, N.R., Brown, M.J. et˜al. (2004) The BHS Working Party British Hypertension Society guidelines for hypertension management, 2004-BHS IV: summary. British Medical Journal , 328, 634–40.

Jenis dan kemungkinan faktor penyebab

1. Hipertensi esensial (hipertensi primer) 95%

a. Predisposisi genetik

b. Rasial, kulit hitam>kulit putih

c. Homeostasis natrium:intake garam meningkat

d. Kurang exercise 

2. Hipertensi sekunder 5%

a. Penyakit ginjal: ginjal kronik, gagal ginjal khromis, stenosis a. Renalis, ginjal polikistik

b. Gangguan sistem endokrin: sindrom cushing, sindrom conn, phaeochromocytoma

c. Sebab vaskuler : koarktasi aorta

d. Sebab neurogen: psikhogen, meningkatnya tekanan intrakranial.

Penyebab hipertensi 

1. Penyakit ginjal (riwayat keluarga, proteinuria atau haematurie:palpable)(s)-polycystic, hydronephrosis, atau neoplasm)

2. Obat-obatan seperti obat AINS, kontrasepsi oral, steroid

3. Penyakit renovaskular

4. Phaechromocytoma (tumor pada medula adrenal terjadi peningkatan sekresi katekolamin:norefinefrin/efineprin)

5. Conn's syndrome (hiperaldosteronisme:muscle weakness, polyuria, hypokalemia)

6. Coarctation (penyimpitan aorta)

7. Cushing's (overproduksi hormon kortison)

Obat-obat hipertensi 

1.  Golongan deuretik

A. Deuretik tiazid dan sejenisnya 

·  Hidroklortiazid 

·  Klortalidon

·  Bendrofluketiazid

·  Indapamid

·  Xipamid

B. Deuretik kuat

· Furosemid – biasa 

- Lepas lambat 

C. Deuretik  hemat kalium

· Amilorid

· Spironolakton

2. Beta-bloker

a. Kardioseltif 

· Asebutolol

· Atenolol

· Bisoprolol

· Metaprolol – biasa

                   - Lepas lambat

b. Nonselektif

· Alprenolol

· Kartenolol

· Nadolol

· Oksprenolol –biasa

                    - Lepas lambat

· Pindolol

· Propanolol

· Timolol

3. Alfa-bloker 

· Doxazosin

· Prazosin

· Terazosin

· Bunazosin

Alfa, beta-bloker

· Labetalol

4. Penghambat ACE

· Kaptopril

· Lisinopril 

· Enalopril

· Benazepril

· Delapril

· Fosinopril

· Kuinapril

· Perindopril

· Ramipril

· Silazapril

5. Antagonis kalsium

· Verapamil – biasa

· Diltiazem – biasa

                                  - Lepas lambat

· Nifedipin – biasa

                  - retard

                  - oros

· Amlodipin

· Felodipin

· Isradipin

· Nikardipin – biasa

                                    - lepas lambat

      Obat tambahan 

1. Adrenolitik sentral (α2 agonis)

· Metildopa

· Klonidin

· Guanfasin

2. Penghambat saraf adrenergik

· Reserpin

· Rauwolfia (akar)

· Guanetidin

· Gianadrel

3. Vasodilator langsung

· Hidrolazin

· Minoksidil

B. CHF (Chronic Heart Failure)

Congestive heart failure (CHF) adalah suatu keadaan patofisologi berupa kelainan fungsi jantung sehingga tidak mampu memompa darah untuk memenuhi kebutuhan metabolisme jaringan dan atau kemampuannya hanya ada kalau disertai peninggian volume diastolik secara abnormal.

Gejala CHF (Heart Failure Sociality Of  America/HFS Of America) :

1. Kesulitan Bernafas (breathing difficulties)

A. Sesak napas dari jalan menuju tangga atau aktifitas ringan (dyspnea).

B. Gangguan bernapas ketika istrahat atau berbaring.

C. Sesak napas saat bangun di tengah malam.

D. Membutuhkan lebih dari 2 bantal saat tidur.

2. Kelelahan/intoleran olahraga(latihan)

A. Cepat mudah lelah

B. Pembengkakan di kaki, pergelangan kaki atau di kaki (edema)

C. Perasaan kelelahan.

3. Batuk

A. Sering batuk

B. Batuk yang menghasilkan mucus atau lendir atau merah muda, dahak/air ludah berdarah

C. Batuk kering, batuk ketika berbaring datar di tempat tidur.

Berdasarkan Klasifikasi Fungsional NYHA (New York Heart Association) :

NYHA mengklasifikasikan gagal jantung dalam beberapa kelas bedasarkan batasan fungsi dan tingkat keparahan :

KELAS GEJALA PASIEN

Kelas I (Normal) Beberapa jegala yang diamati, tidak ada batasan pada aktivitas fisik biasa.

Kelas II (Ringan) Gejala-gejala yang diamati ringan, sedikit batasan dalam aktivitas fisik. Merasa nyaman ketika istrahat.

Kelas III (Moderat) Ditandai pembatasan aktivitas fisik karena gejala muncul selama aktivitas kurang daripada biasanya, merasa nyaman hanya saat istrahat.

Kelas IV (Berat) Stadium akhir gagal jantung, batasan berat. Mengalami gejala bahkan sementara istrahat.

Berdasarkan American Collage of Cardiology/American Heart Association(ACC/AHA), Klasifikasi dari Chronic Heart Failure.

ACC/AHA membuat 4 kalsifikasi dari resiko untuk pengembangan tingkat keparahan penyakit CHF :

TINGKAT	DESKRIPSI
A (Resiko tinggi perkembangan CHF)	Hipertensi, Diabetes militus, Riwayat keluarga, Penyakit arteri koroner.
B (Asimtomatik gagal jantung)	Sebelum miokardia infarktion(serangan jantung), Penyakit valvular, Disfungsi ventrikel kiri.
C (Simtomatik gagal jantung)	Penyakit jantung terstruktur, Kelelahan, Tingkat toleransi yang rendah untuk kegiatan fisik.
D (Tingkat akhir dari Refrakter gagal jantung)	Batasan berat. Mengalami gejala bahkan sementara istrahat.

Obat yang di gunakan pada congestive heart failure (CHF) :

Untuk terapi rutin

· Deuretik

· ACE inhibitor

· Beta-blokerss

· Digoxin

Untuk kelompok tertentu

· Aldosterone antagonis (spironolaktone)

· Angiotensin receptor bloker (ARB)

· Isosorbit dinitrate (ISDN) + hyralazine

C.  CAD ( Coronery artery disease) ( www.mayoclinic.com )

CAD adalah penyempitan artery ke jantung yang menurunkan aliran darah adanya bahan (Plaq) dalam artery ( arterosklerosis penyebab CAD ), pengurangan suplei darah ke jantung dalam penyakit coronery artery dapat menyebabkan sesak nafas, nyeri dada atau serangan jantung.

Penyebab : 

       1. Merokok

       2. Tekanan darah tinggi

       3. Diabetes melitus

       4. Terapi radiasi

       5. Terapi radiasi di dada, sebagai penggunaaan untuk menentukan tipe dari kanker.

Faktor resiko : 

       A. Usia 

Usia tua dapat meningkatkan resiko serangan dan penyempitan artery.

       B. Jenis kelamin.

        Pria umumnya lebih besar resiko dari CAD meskipun resiko untuk wanita meningkat paska monopaus.

       C. Riwayat keluarga 

Riwayat keluarga dari penyakit jantung adalah bersama lebih tinggi resiko oleh CAD, khususnya jika seorang kerabat memiliki penyakit jantung. Pada usia dini, resiko lebih tinggi jika ayah atau saudara laki2 mengidap penyakit jantung sebelum usia 55 tahun atau ibu atau saudara perempuan mengidap sebelum usia 65 tahun 

       D.  Perokok, 

nikotin dapat menarik pembuluh darah dan karbon monoksida dapat menyerang lapisan pembuluh darah. Mereka membuat lebih mudah timbulnya penyakit arterisklorosis. Timbulnya penyakit serangan jantung pada wanita yg merokok paling kurang 20 cigaret perhari adalah 6 kali lipat dari wanita yg tidak pernah merokok. Untuk pria yg merokok timbulnya 3 kali lipat yang tidak merokok 

       E.  Tekanan darah tinggi

Tekanan darah yang tidak terkontrol dapat menyebabkaan kekerasan dan mengentalnya artery, penyempitan aliran darah.

       F.  Nilai kolestrol tinggi

Peningkatan nilai kolestrol daalam darah dapat meningkatkan resiko pembentukan plaq dan arterosklerosis. Kolestrol tinggi mungkin disebabkan oleh tingginya nilai LDL yang dikenal sebaagai kolestrol jahat. Rendahnya nilai yang dikenal sebagai kolestrol baik juga dapat menaikkan arteriosklerosis.

       G. Diabetes 

Diabetes adalah kumpulan golongan dari meningkatnya resiko dari CAD. Kedua kondisi berbagi sama faktor resiko seperti obesitas dan tekanan darah tinggi. 

        H. Obesitas

Kelebihan berat badan secara khusus memperburuk faktor resiko lain.

        I. Kurangnya aktifitas fisik

Kekurangan dari olahraga/ latihan(fisik) juga dapat menjadi penyebab CAD dan beberapa dari faktor resikonya. 

       J. Stres tinggi

Tidak berhentinya stres dalam kehidupan mungkin mengidap artery sangat lebih berbahaya dari faktor resiko lain untuk CAD.

Pengobatan : 

  

        1. Non farmakologi : 

          Pengubahan gaya hidup: a. Hindari rokok 

                                 b. Makan makanan yang sehat.

                                 c. Olaraga tratur

                                 d. Kurangi berat badan.

                                 e. Menghilangkan stres.

       2. Farmakologi : 

          A. Modifikasi pengobatan kolestrol : dengan penurunan jumlah  kolestrol dalam darah terutama LDL ( kolestrol jahat ) obat- obat ini menurunkan bahan- bahan utama (plaq) yang tersimpan dalam coronery artery. Peningkatan HDL juga mungkin membantu. dokter 

            akan memilih obat dari jalur pengobatan termaksud statin,niasin, fibrat, dan sequestran asam empedu. 

          B. Aspirin; dokter dapat memberikan perhari, atau obat pengencer darah yang lain. Ini dapat menghilangkan kecenderumgan darah untuk membeku, yang dapat membantu pencegaahan obstruksi dari coronary artery. Jika mengalami serangan jantung,aspirin dapat menbantu mencegah serangan selanjutnya.

C. Beta -bloker; obat ini memperlambat kerja jantung dan menurunkan tekanan darah, yang menurunkan kebutuhan jantung terhadap oksigen. Jika mengalami serangan jantung maka Beta-bloker dapat mengurangi resiko serangan selanjutnya.

D. Nitrogliserin; Nitrogliserin tablet, spray dan patch dapat mengontrol nyeri dada dengan membuka coronary artery dan mengurangi kebutuhan jantung terhadap darah.

E. Ace-inhibitor dan ARBs; obat ini mirip dengan menurunkan tekanan darah dan dapat membantu mencegahan dan perkembangan penyakit CAD. Jika mengalami serangan jantung maka ACE inhibitor mengurangi resiko dari serangan selanjutnya.

F. CCB; pengobatan ini mengendurkan otot yang mengelilingi coronary artery dan menyebabkan pembuluh darah terbuka, meningkatkan aliran darah ke jantung. CCB juga dapat mengontrol tekanan darah tinggi.

D. Myocardiac Infarction/Heart Attack ( www.medicineNet.com )

Myocardiac Infarction/Heart Attack adalah kerusakan atau kematian atas otot jantung dari pengrintangan tiba - tiba pada arteri coroner oleh bekuan darah. Arteri coroner merupakan pembuluh darah yang mensuplai darah dan oxygen di otot jantung. Pengrintangan di arteri coroner sehingga menghilangkan darah dan oxygen di otot jantung dapat menyebabkan luka pada otot jantung. Luka pada otot jantung ini dapat menyebabkan nyeri dada dan perasaan tertekan di dada. Jika aliran darah tidak diperbaiki di otot jantung dalam 20 - 40 menit, kematian permanent dari otot jantung akan mulai terjadi. Selanjutnya otot jantung akan mati selama 6 - 8 jam atas waktu serangan jantung biasanya "complete/meninggal". Kematian otot jantung secara cepat digantikan oleh jaringan perut. 

Penyebab ( www.medicineNet.com ):

1. Atherosklerosis

2. Angina pektoris; adalah nyeri dada atau tekanan yang terjadi ketika asupan darah dan oxygen ke otot jantung tidak dapat bersaing dengan kebutuhan otot.

       

E. Cardiac Aritmiac ( www.webmd.com )

Aritmia adalah suatu kondisi detak jantung yang tidak beratuuran. Aritmia dapat terjadi dengan/pada laju jantung normal atau dengan lebih cepat atau lambat.

Penyebabnya dapat termasuk CAD, serangan jantung, operasi jantung,darah dan disebut dsb. Ada beberapa tipe Aritmia termasuk Atrial Fibrillation dan Atrial Flutter. Laju jantung normal 50 - 100 denyut per menit.

Penyebab :

-. CAD

-. Ketidaakseimbangan elektrolit dalam darah(seperti Sodium dan Potassium)

-. Pengubahan otot jantung(Operasi)

-. Luka akibat serangan jantung 

-. Proses penyembuhan setelh operasi

Gejala :

1. Palpitasi (perasaan dari pelompatan denyut jantung, berdebar-debar "flip - flops".

2. Terpukul dalam dada

3. Pusing atau perasaan ling-lung

4. Perasaan ingin pingsan

5. Sesak napas

6. Ketidaksenangan

7. Kelelahan atau keletihan (perasaan sangat capek).

Pengobatan Aritmia ( www.webmd.com )

Tes Diagnosa :

1. Elektrokardiogram

2. Holter Monitor

3. Event moniter/monitor kejadian

4. Test stress

5. Ekokardiogram

6. Kardia katheterization

7. Elektrophysiologi study (EPS)

8. Head-up tilt table test

Terapi non farmakologi

Pengobatan tergantung padda tipe atau jenis dan tingkaat keseriusan dari Aritmia. Beberapa orang dengan aritmia tidak memerlukan pengobatan. Untuk orang lain, pengobatan dapat menggunakan obat, mengubah gaya hidup dan menjalani proses operasi atau bedah.

Terapi Farmakologi

Beberapa obat yang digunakan untuk pengobatan Aritmia :

1. Obat Antiaritmia; obat - obat ini untuk mengontrol jalur jantung dan termasuk beta-bloker. Obat anti aritmia digunakan untuk menangani detak jantung yang abnormal akibat dari aktivitas elektrikal jantung yang tidak beraraturan. Ada beberapa perbedaan tipe dari obat Antiaritmia. Contohnya :

1. Tombocor (Flenainide)

2. Procanbid (Procainamide)

3. Cordarone (Amiodarone)

4. Betapace (Sotalol)

Tambahan, ada tipe - tipe lain dari obat jantung yang dapat digunakan untuk pengobatan antiaritmia :

1. Beta-bloker, seperti Metaprolol dan Toprol XL, yang mengurangi kelebihan kerja jantung dan laju jantung.

2. CCB, seperti Calan, yang juga mengurangi laju jantung.

2. Anti koagulan atau terapi anti platelet

Obat - obat ini mengurangi resiko dari pembekuan darah dan stroke. Ini termasuk Warfarin ( obat pengencer darah ) atau Aspirin. Pengencer darah lain biasa disebut Paradaxa (dabigatran), Eliquis, dan Xeralt (rivaroxaban) telah diakui untuk pencegahan stroke pada orang - orang dengan Atrial Fibrillation.

3. Jelaskanlah mekanisme, fungsi, dan efek samping dari obat - obat di bawah ini :

1. Hipertensi

A. Diuretik 

Mekanisme deuretik meningkatkan ekskresi natrium, klorida, dan air, sehingga mengurangi volume plasma darah dan cairan ekstrasel. Tekanan darah turun akibat berkurangnya curah jantung. Sedangkan resistensi perifer tidak berubah pada awal terapi. Pada pemberian krinik, volume plasma kembali tetapi masih kira-kira 5% dibawah nilai sebelum pengobatan. 

Curah jantung mulai mendeteksi normal. Tekanan darah tetap turun karena sekarang resistensi perifer mebururn. Vasodilatasi perifer yang terjadi kemudian ini tampaknya bukan efek langsung tiazid tetapi karena adanya penyesuaian pembuluh darah perifer terhadap pengurangan volume plasma yang terus menerus. 

Kemungkinan lain adalah berkuranganya volume cairan interstisial berakibat berkurangnya kekakuan dinding pembuluh darah dan bertambahnya daya lentur (compliance) vaskular.

      1. Tiazid

 Fungsi : 

Penggunaan utama adalah menurunkan tekanan intraokuler pada penyakit glaukoma   

Mekanisme kerja : 

Bekerja pada tubulus distal untuk menurunkan reabsorpsi Na+ dengan menghambat kotransporter Na+/Cl- pada membran lumen.

Efek samping :

1. Reaksi alergi berupa kelainan kulit, purpura, dermatitis disertai fotosensitivitas dan kelainan darah.

2.  Pada penggunaan lama dapat timbul hiperglikemia, terutama  pada penderita diabetes yang laten. Ada 3 faktor yang menyebabkan antara lain : berkurangnya sekresi insulin terhadap peninggian kadar glukosa plasma, meningkatnya glikogenolisis dan berkurangnya glikogenesis.

3. Menyebabkan peningkatan kadar kolesterol dan trigliserid plasma dengan mekanisme yang tidak diketahui.

4. Gejala infusiensi ginjal dapat diperberat oleh tiazid, mungkin karena tiazid langsung mengurangi aliran darah ginjal.

b.  Fungsi :Diuretik loop bekerja dengan mencegah reabsorpsi natrium, klorida, dan kalium pada segmen tebal ujung asenden ansa Henle (nefron) melalui inhibisi pembawa klorida.

Mekanisme kerja :

Secara umum dapat dikatakan bahwa diureti kuat mempunyai mula kerja dan lama kerja yang lebih pendek dari tiazid. Diuretik kuat terutama bekerja pada Ansa Henle bagian asenden pada bagian dengan epitel tebal dengan cara menghambat kotranspor Na+/K+/Cl- dari membran lumen pada pars ascenden ansa henle, karena itu reabsorpsi Na+/K+/Cl- menurun .

Efek samping

Efek samping asam etakrinat dan furosemid dapat dibedakan atas :

1. Reaksi toksik berupa gangguan keseimbangan cairan dan elektrolit yang sering terjadi

2. Efek samping yang tidak berhubungan dengan kerja utamanya jarang terjadi.

Fungsi :Inhibitor karbonik anhidrase adalah obat yang digunakan untuk menurunkan tekanan intraokular pada glaukoma dengan membatasi produksi humor aqueus, bukan sebagai diuretik (misalnya, asetazolamid)

Efek Samping :

Pada dosis tinggi dapat timbul parestesia dan kantuk yang terus-menerus. Asetazolamid mempermudah pembentukan batu ginjal karena berkurangnya sekskresi sitrat, kadar kalsium dalam urin tidak berubah atau meningkat.

d. Hemat kalium

Fungsi : Diuretik yang mempertahankan kalium menyebabkan diuresis tanpa kehilangan kalium dalam urine. Yang termasuk dalam klompok ini antara lain aldosteron, traimteren dan amilorid.

Mekanisme kerja :

Penghambatan kompetitif terhadap aldosteron. Bekerja di tubulus renalis rektus untuk menghambat reabsorpsi Na+, sekresi K+ dan sekresi H+.

Efek samping :

Efek toksik yang paling utama dari spironolakton adalah hiperkalemia yang sering terjadi bila obat ini diberikan bersama-sama dengan asupan kalium yang berlebihan. Tetapi efek toksik ini dapat pula terjadi bila dosis yang biasa diberikan bersama dengan tiazid pada penderita dengan gangguan fungsi ginjal yang berat. Efek samping yang lebih ringan dan reversibel diantranya ginekomastia, dan gejala saluran cerna

e. Diuretik osmotik

fungsi manitol  :

1. Profilaksis gagal ginjal akut, suatu keadaan yang dapat timbul akibat operasi jantung, luka traumatik berat 

2. Menurunkan tekanan maupun tau tindakan operatif dengan penderita yang juga menderita ikterus beratvolume cairan intraokuler atau cairan serebrospinal

mekanisme kerja Manitol : 

1)    Menurunkan Viskositas darah dengan mengurangi haematokrit, yang penting untuk mengurangi tahanan pada pembuluh darah otak dan meningkatkan aliran darah ke otak, yang diikuti dengan cepat vasokontriksi dari pembuluh darah arteriola dan menurunkan volume darah otak. Efek ini terjadi dengan cepat (menit).

2)    Manitol tidak terbukti bekerja menurunkan kandungan air dalam jaringan otak yang mengalami injuri, manitol menurunkan kandungan air pada bagian otak yang yang tidak mengalami injuri, yang mana bisa memberikan ruangan lebih untuk bagian otak yang injuri untuk pembengkakan (membesar).

3)   Cepatnya pemberian dengan bolus intravena lebih efektif dari pada infuse lambat dalam menurunkan peningkatan tekanan intra cranial.

4)   Terlalu sering pemberian manitol dosis tinggi bisa menimbulkan gagal ginjal. ini dikarenakan efek osmolalitas yang segera merangsang aktivitas tubulus dalam mensekresi urine dan dapat menurunkan sirkulasi ginjal.

5)    Pemberian manitol bersama lasik (Furosemid) mengalami efek yang sinergis dalam menurunkan PTIK. Respon paling baik akan terjadi jika Manitol diberikan 15 menit sebelum Lasik diberikan.

Efek samping :

Manitol dapat menimbulkan reaksi hipersensitif.

b.  Simpatolitik (klonidin)

 a. α- bloker (Klonidin) 

fungsi :hipertensi ringan sampai sedang
Mekanisme kerja : bekerja di otak sebagai agonis adrenergic α2 yang menyebabkan penurunan aktifitas system saraf simpatis (penurunan frekuensi jantung, curah jantung dan tekanan darah). Mekanisme pastinya belum diketahui.
Efek samping  : ruam, mengantuk, mulut kering, konstipasi, sakit kepala, gangguan ejakulasi. Hipertensi balik bila dihentikan mendadak. Untuk membatasi toksisitas, mulai dengan dosis rendah dan tingkatkan perlahan.

b. β- bloker (atenolol)

Mekanisme kerja : terutama memblok reseptor adrenergik ß1. Menurunkan frekuensi jantung dan curah jantung dan penurunan pelepasan rennin. Efek bronkokonstriksi kurang dibandng zat-zat yang berikatan dengan reseptor ß2.
fungsi  : terapi awal yang baik untuk hipertensi ringan sampai sedang.
Efek samping  : lebih jauh menekan gagal jantung, depresi dan sedasi SSP.

C. Vasodilatator atau Calcium Channel Blockers (CCB)

a. Hidralazin (apresoline) 

Mekanisme kerja : Obat golongan ini bekerja langsung pada pembuluh darah dengan relaksasi otot polos (otot pembuluh darah).secara langsung merelaksasi arteriol (tidak vena) lepas dari interaksi simpatik. Menyebabkan penurunan tekanan darah yang menyebabkan refleks takikardi dan peningkatan curah jantung. Secara langsung meningkatkan aliran darah ginjal.
fungsi : hipertensi sedang. Dapat digunakan pada wanita hamil yang hipertensi. 

Efek samping  : refleks takikardi, palpitasi, retensi cairan. Sindrom seperti lupus eritomatosis sistemik. 

b. Minoksidil (Loniten) 

fungsi : hipertensi yang belum terkontrol oleh obat-obat lain. Obat topical untuk kebotakan pola laki-laki. 

Efek samping  : seperti hidralazin. Juga lesi otot jantung, kerusakan paru, hirsutisme.
c. Niroprusid (Nipride) 

Mekanisme kerja : dikonversi menjadi nitrik oksida, yang menginduksi Cgmp. Cgmp merangsang kaskade fosforilasi/defosforilasi. Akhirnya melakukan defosforilasi myosin, yang menyebabkan relaksasi otot polos.
fungsi  : infuse intravena kontinu digunakan pada krisis hipertensi.
Efek samping  : hipotensi berat, toksisitas sianida, hepatotoksisitas. 

D. Calsium Antagonis

Mekanisme :

Mekanisme ca antagonis yaitu pada otot jantung dan otot polos vaskuler, ion Ca2+ terutama berperan dalam peristiwa kontraksi.meningkatnya kadar ion Ca2+ dalam sitosol akan meningkatkan kontraksi. Masuknya ion Ca2+ dari ruang ekstrasel (2mM) ke dalam ruang intrasel dipacu oleh perbedaan kadar (kadar Ca2+ ekstrasel 10.000 kali lebih tinggi dari pada kadar Ca2+ intrasel sewaktu diastole) dan karena ruang intrasel bermuatan negatif. Pada otot jantung mamalia, masuknya ion Ca2+ meningkatkan kadar Ca2+ sitosol dan mencetuskan pengelepasan ion Ca2+ dalam jumlah yang cukup banyak dari depot intrasel (retikulum sarkoplasmik) sehingga aparat kontraksil (sarkomel) bekerja. 

Masuknya ion Ca2+ terutama langsung lewat slow channel. Slow channel berbeda dengan fast Na channel yang melewatkan ion Na+ dari ruang ekstrasel menuju ruang intrasel dan dihambat oleh tertrodotoksil. kanal Ca2+  tidak dihambat oleh tetrodotoksil.

Fungsi : daya vasokontriksi perifer 

     Efek Samping :

· Nyeri kepala berdenyut

· Muka merah

· Pusing

· Edema perifer

· Hipotensi

· Takikardia

· Kelemahan otot

· Mual

· Konstipasi

· Gagal jantung

· Syok kardiogenik

E. ACE ihibitor

fungsi :   Untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi), yang juga digunakan untuk mengurangi risiko stroke pada orang tertentu yang memiliki penyakit jantung.

EFEK SAMPING : Nyeri dada, pusing, hipoglikemia, diare, infeksi saluran urin, anemia, lelah. Rasa lemas, kram otot, myalgia, bronkhitis, batuk, hipotensi, demam, infeksi saluran pernapasan atas selulit, hiperkalemia, mual peningkatan berat badan, gastritis, sinusitis, infeksi

MEKANISME KERJA :Bekerja selektif dan kompetitif, angiotensin reseptor non peptida angiotensin II, losartan bekerja memblokir vasokontriktor dan efek pengeluaran aldosteron dari angiotensin II, losartan berinteraksi reversible pada beberapa AT1 dan AT2 reseptor dan mempunyai pengaruh lambat secara kinetik baik untuk reseptor AT1 adalah pada tingkat1000 kali, kemudian reseptor AT2.Reseptor antagonis angiotensin II dapat menghambat secara sempurna dari renin angiotensin kemudian menghambat ACE dan tidak bereaksi untuk respon bradikinin dan mempunyai efek mirip dengan efek nonrenin angiotensin. Contohnya flu dan pembengkakan jantung. Losartan tidak menyebabkan pengeluaran air seni dan peningkatan kadar Na dan K, tidakmenyebabkan ekskresi dari Cl, Mg,asam urat, Ca dan phospat.

F. ARB

Bekerja pada reseptor Beta jantung untuk menurunkan kecepatan denyut dan curah jantung. Angiotensin receptor blocker (ARB) merupakan salah satu obat antihipertensi yang bekerja dengan cara menurunkan tekanan darah melalui sistem renin-angiotensin-aldosteron. ARB mampu menghambat angiotensin II berikatan dengan reseptornya, sehingga secara langsung akan menyebabkan vasodilatasi, penurunan produksi vasopresin, dan mengurangi sekresi aldosteron.

fungsi :   Untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi), yang juga digunakan untuk mengurangi risiko stroke pada orang tertentu yang memiliki penyakit jantung.

EFEK SAMPING : Nyeri dada, pusing, hipoglikemia, diare, infeksi saluran urin, anemia, lelah. Rasa lemas, kram otot, myalgia, bronkhitis, batuk, hipotensi, demam, infeksi saluran pernapasan atas selulit, hiperkalemia, mual peningkatan berat badan, gastritis, sinusitis, infeksi.

2. CHF : Digoksin

     Mekanisme

Mekanisme kerja digoksin yaitu dengan menghambat pompa Na-K ATPase yang menghasilkan peningkatan natrium intracellular yang menyebabkan lemahnya pertukaran natrium/kalium dan meningkatkan  kalsium intracellular. Hal tersebut dapat meningkatkan penyimpanan kalsium intrasellular di sarcoplasmic reticulum pada otot jantung, dan dapat meningkatkan cadangan kalsium untuk memperkuat /meningkatkan kontraksi otot.

    Ion Na+ dan Ca2+ memasuki sel otot jantung selama/setiap kali depolarisasi. Ca2+ yang memasuki sel melalui kanal Ca2+ jenis L selama depolarisasi memicu pelepasan Ca2+ intraseluler ke dalam sitosol dari retikulum sarkoplasma melalui reseptor ryanodine (RyR). Ion ini menginduksi pelepasan Ca2+ sehingga meningkatkan kadar Ca2+ sitosol yang tersedia untuk berinteraksi dengan protein kontraktil, sehingga kekuatan kontraksi dapat ditingkatkan. Selama repolarisasi myocyte dan relaksasi, Ca2+ dalam selular kembali terpisahkan oleh Ca2+ sarkoplasma retikuler -ATPase (SERCA2), dan juga akan dikeluarkan dari sel oleh penukar Na+- Ca2+ (NCX) dan oleh Ca2+ sarcolemmal -ATPase.

Selain itu, digoksin juga bekerja secara aksi langsung pada otot lunak vascular dan efek tidak langsung yang umumnya dimediasi oleh system saraf otonom dan peningkatan aktivitas vagal (refleks dari system saraf otonom yang menyebabkan penurunan kerja jantung).

fungsi : 

Digoksin merupakan prototipe glikosida jantung yang berasal dari Digitalis lanata

Efek Samping :

Biasanya berhubungan dengan dosis yang berlebih, termasuk : anoreksia, mual , muntah, diare, nyeri abdomen, gangguan penglihatan, sakit kepala, rasa capek, mengantuk , bingung, delirium, halusinasi, depresi ; aritmia, heart block ; jarang terjadi rash, isckemia intestinal ; gynecomastia pada penggunaan jangka panjang , trombositopenia.

c) Angina Pectoris

· Nitrat

Ø Mekanisme Kerja

Kerja nitrat terlihat dihantarkan secara tidak langsung melalui pengurangan kebutuhan oksigen miokardial sekunder terhadap venodilatasi dan dilatasi arterial-arteriolar, mengarah pada pengurangan tekanan dinding dari berkuranganya volume ventrikular dan tekanan. Kerja langsung pada sirkulasi koroner termasuk dilatasi arteri koroner intramural kecil dan besar, dilatasi kolateral, diltasi stenosis arteri koroner, penghapusan tonus normal pada pembuluh darah yang sempit, dan pelepasan nyeri dari spasmus.

Ø Fungsi

Terapi nitrat digunakan dalam pengobatan angina untuk mengakhiri serangan angina akut, mencegah upaya atau tekanan yang menginduksi serangan, atau untuk profilaksis jangka panjang.

Ø Efek Samping Obat

Hipotensi postural yang berhubungan dengan gejala sistem syaraf pusat, refleks takikardi, sakit kepala dan wajah memerah, dan mual pada waktu tertentu. Efek samping nonkardiovaskular mencakup ruam, dan methemoglobinemia pada pemberian dosis tinggi untuk waktu lama.

· Senyawa Pemblok β-Adrenergik

Ø Mekanisme Kerja

Penurunan denyut jantung, kontratilitas, dan tekanan darah mengurangi MVα2 dan kebutuhan oksigen kepada pasien dengan usaha induksi angina. -Bloker tidak memperbaiki suplai oksigen dan dalam contoh tertentu tidak melawan dengan stimulasi α-adrenergik yang dapat mengarah pada vasokonstriksi koroner.

Ø Fungsi

Blokade β efektif dalam angina eksersional kronis sebagai terapi tunggal dan kombinasi dengan nitrat dan/atau antagonis kanal kalsium. β-bloker merupakan obat golongan pertama pada angina kronis yang membutuhkan terapi pemeliharaan setiap hari karena obat ini lebih efektif dalam pengurangan kejadian iskemia “diam” dan aktivitas iskemia yang memuncak di awal pagi dan perbaikan angka kematian setelah IM gelombang Q daripada nitrat atau bloker kanal kalsium.

Ø Efek Samping Obat

Hipotensi, gagal jantung, bradikardi, blokade jantung, bronkospasmus, vasokonstriksi perifer, dan klaudikasi intermiten, perubahan metabolisme glukosa, penat (fatigue), rasa tidak enak (malaise), dan depresi.

· Antagonis Kanal Kalsium

Ø Mekanisme Kerja

Kerja langsung termasuk vasodilatasi arteriol sistemik dan arteri koroner, mengarah pada pengurangan tekanan di arterial dan tahanan pembuluh darah koroner sebaik penekanan kontraktilitas miokardial dan kecepatan konduksi nodus SA dan AV. Refleks stimulasi β-adrenergik yang muncul banyak sebagai efek inotropik negatif, dan penekanan kontraktilitas muncul secara klinis hanya pada kondisi disfungsi VK dan ketika obat inotropik negatif lain digunakan bersamaan.

Ø Fungsi

Berpotensi memperbaiki aliran darah koroner melalui vasodilatasi arteri koroner sebaik pengurangan MVo2 dan dapat digunakan sebagai pengganti β-bloker untuk terapi profilaksis kronis. Antagonis kalsium dapat memberikan oksigenasi otot skelet lebih baik, menghasilkan pengurangan kelelahan dan toleransi aktivitas fisik lebih baik.

Ø Efek Samping Obat

Sakit kepala, udem perifer, takikardia, mual, kemerahan pada muka dan leher, hipotensi.

d) Aritmia Jantung

· Quinidina

Ø Mekanisme Kerja

Memperlambat laju konduksi, memperpanjang refractoriness, dan menurunkan jumlah natrium yang masuk kedalam jaringan. Efektif pada aritmia supraventrikular dan aritmia ventrikular.

Ø Fungsi

Mengembalikan irama jantung, mencegah komplikasi tromboemboli, mencegah kekambuhan.

Ø Efek Samping Obat

Cinchonism, diare, kejang perut, mual, muntah, hipotensi, TdP, memperburuk gagal jantung, aritmia ventrikular, demam, hepatitis, trombositopenia, anemia hemolitik.

· Procainamide

Ø Mekanisme Kerja

Memperlambat laju konduksi, memperpanjang refractoriness, dan menurunkan jumlah natrium yang masuk kedalam jaringan. Efektif pada aritmia supraventrikular dan aritmia ventrikular.

Ø Fungsi

Pengobatan aritmia ventrikel, terutama setelah infark miokard, takikardia atrium. Mengembalikan irama jantung, mencegah komplikasi tromboemboli, mencegah kekambuhan.

Ø Efek Samping Obat

Gangguan penyebaran impuls dengan AV-block dan takikardia bilik, reaksi kulit, pusing, demam, depresi, systemic lupus erythematosus, diare, mual, muntah, TdP, memperburuk gagal jantung, gangguan konduksi/aritmia ventrikular, agranulositosis.

· Lidocaine

Ø Mekanisme Kerja

Memperlambat laju konduksi, memperpanjang refractoriness, dan menurunkan jumlah natrium yang masuk kedalam jaringan. Efektif pada aritmia ventrikular. Mempengaruhi otot jantung dan mengakibatkan antara lain penurunan kepekaan untuk rangsangan listrik, kecepatan penerusan impuls dan daya kontraksi jantung.

Ø Fungsi

Banyak digunakan dalam banyak sediaan topikal. Lidokain juga digunakan setelah infark jantung sebagai obat pencegah aritmia ventrikular dan pada bedah jantung.

Ø Efek Samping Obat

Pusing, sedasi, bicara kacau, pandangan kabur, kejang otot, bingung, mual, muntah, kejang, psikosis, terhetinya sinus, memperburuk gangguan konduksi.

· Propanolol

Ø Mekanisme Kerja

Propanolol mengantagonis katekolamin pada adenoreseptor beta 1 dan beta 2. Efek blok beta 1, dimana menurunkan curah jantung dengan membuat kekuatan kontraksi dan frekuensi kontraksi jantung menurun, sehingga juga dapat menurunkan tekanan darah akibat dari curah jantung yang menurun. Efek blok beta 2, dimana akan mebuat bronkospasme. 

Ø Fungsi

Efektif sebagai obat antihipertensi dengan penekanan sistem renin-angiotensin, feokromositoma, angina, aritmia, kardiomiopati obstruktif hipertrofik, takikardi ansietas, dan tirotoksikosis, profilaksis setelah infark miokard, profilaksis migren dan tremor esensial.

Ø Efek Samping Obat

Bradikardi, gagal jantung, gangguan konduksi, bronkospasme, vasokonstriksi perifer, gangguan saluran cerna, fatigue, gangguan tidur, jarang ruam kulit dan mata kering, eksaserbasi psoriasis.

· Amiodaron

Ø Mekanisme Kerja

Memperpanjang refraktori pada serat atrium dan ventrikel, menunda repolarisasi dengan menghambat kanal kalsium. Peningkatan ambang-rangsang dan perlambatan penerusan impuls. Efek amiodarone pada jaringan jantung adalah dengan menunda repolarisasi dengan memperpanjang lama kerja potensial (action potential duration) dan perioda refrakter efektif (effective refractory period). Amiodaron kelihatannya juga menghambat influx transmembran ion natrium ekstraselular melalui fast sodium channel, seperti terlihat dengan menurunnya kecepatan maksimum fase 0 depolarisasi dari kerja potensial.

Ø Fungsi

Pengobatan takikardia yang berkaitan dengan sindrom Wolf-Parkinso-White, aritmia, takikardi ventrikel paroksismal, takikardi nodus dn ventrikel, fibrilasi dan fluter atrium dan fibrilasi ventrikel.

Ø Efek Samping Obat

Tremor, ataksia, paresthesia, insomnia, mikrodeposit kornea, neuropati/neuritis optic, mual, muntah, anoreksia, TdP (<1%), bradikardia/AV blok (IV dan oral), fibrosis paru, kelainan tes fungsi hati, hepatitis, hipotiroid, hipertiroid, fotosensitivitas, perubahan warna kulit menjadi biru-kelabu, hipotensi (IV), flebitis (IV).

· Verapamil

Ø Mekanisme Kerja

Menghambat masuknya kalsium kedalam sel, memperlambat konduksi, memperpanjang refraktori, dan menurunkan automatisitas nodus SA dan AV. Senyawa-amin alifatis ini dengan gugus nitril (-CN) digunakan pada angina variant dan stabil, juga pada aritmia. Verapamil juga efektif pada hipertensi ingan sampai sedang dan dapat mencegah reinfark setelah serangan jantung jika ada kontraindikasi bagi beta-blocker. Kombinasinya dengan obat-obat lain yang bekerja kardiosupresif atau menghambat pembentukan/penyaluran rangsangan harus diletakkan. Misalnya kombinasi dengan beta-blocker dan anti aritmia dapat menimbulkan gangguan penyaluran-AV kuat, hipotensi atau gagal jantung.

Ø Fungsi

Pengobatan angina pektoris, aritmia, hipertensi esensial.

Ø Efek Samping Obat

Ortostastik hipotensi, mual, konstipasi, sakit kepal, gelisah.

· Diltiazem

Ø Mekanisme Kerja

Mendepresi fungsi nodus SA dan AV, juga vasodilatasi arteri dan arteriol koroner serta perifer. Dengan demikian maka diltiazem akan menurunkan denyut jantung dan kontratilitas oto jantung, sehingga terjadi keseimbangan antara persediaan dan pemakaian oksigen pada iskhemik jantung.

Ø Fungsi

Pengobatan angina pektoris, profilaksis angina pektoris varian, hipertensi esensial ringan sampai sedang.

Ø Efek Samping Obat

Nyeri kepala, pusing, gangguan saluran cerna dan bradikardi.

· Adenosin

Ø Mekanisme Kerja

Memperlambat konduksi elektrik dalam jantung, memperlambat detak jantung, dan menormalkan irama jantung.

Ø Fungsi

Mengembalikan dengan cepat takikardia, supraventrikel paroksismal ke ritme sinus, membantu diagnosis takikardia supraventrikel kompleks yang luas maupun sempit.

Ø Efek Samping Obat

Muka merah, nyeri dada, sesak napas, bronkospsme, rasa tercekik, mual, kepala terasa ringan, bradikardia berat, gangguan ritme pada EKG.

4. Bagaimana treatmen untuk kasus hipertensi :

Jawab 

Treatmen untuk kasus hipertensi sebagai berikut:

1. Stage I deuretik tiazid (jika tidak ada komplokasi penyakit)

contoh obat

·  furosemid

·  spronolakton 

·  hidroklortiazid

2. Stage II ACEI dan ARB 

contoh obat ACEI

·  enalopril

·  lisinopril

·  quinapril

·  perindopril

Contoh obat ARB

·  losartan

·  valsartan 

·  condesartan

·  diltiazem

3. Stage III beta bloker

·  selektif : metoprolol, atenolol

·  combinasi alpha dan beta blocker: labetolol, carveidilol

4. Calsium channel bloker

Contoh obat

·  nefedipin

·  amlodipin

·  varapamil

·  diltiazem

5. Alpha bloker

·  prazocin

·  doxizocin

·  terazocin

·  tamsulocin

Terapi kombinasi pada hipertensi:

1. Jika tekanan darah tidak tercapai dengan menggunakan obat tunggal

2. Perlu penambahan obat lain untuk mencapai tekanan darah target

3. Kombinasi dua obat adakalanya menetupi efek samping obat yang lain

4. Kombinasi tetap (FDC) menurunkan jumlah tablet/kapsul yang digunakan

5. Pemberian 1 kali sehari dapat meningkatkan kepatuhan

6. Formulasi lepas lambat (sustained release) atau kerja panjang (long actin formulations) dapat mempertahankan tekanan darah selama 24 jam for 24 h BP control.

7. Jika kombinasi 3 obat masih belum dapat mencapai tekanan darah target   resistant HT

Kombinasi obat antihipertensi yang rasional : 

Deuretik  = rank 1

ACEI dan ARB  = rank 2

Beta bloker  = rank 3

Calcium channel bloker  = rank 4

Kombinasi deuretik dan ACEI dan ARB

Kombinasi deuretik dan beta bloker

Kombinasi deuretik dan calcium channel bloker

Kambinasi ACEI, ARB dan beta bloker (ketiga)

Kombinasi ACEI, ARB dan calcium channel bloker (keempat)

Kombinasi beta bloker dan ACEI, ARB dan calcium channel bloker (kelima).

5. Sebutkanlah fungsi, mekanisme dan efek samping dari pelindung dari angina pectoris : berikut ini adalah :

a. Nitrogliserin (Medicatherapy.com 2013)

1. Fungsi

Pengobatan angina pektoris; bentuk injeksi IV digunakan untuk gagal jantung kongestif (terutama bila disebabkan infark miokard akut) hipertensi pulmoner; emergensi hipertensi selama operasi (terutama selama pembedahan jantung).

2. Mekanisme kerja

Bekerja dengan relaksasi otot polos, menghasilkan efek vasodilator pada vena perifer dan arteri, dengan efek paling penting pada vena. Menurunkan kebutuhan oksigen jantung dengan mengurangi preload (ventrikel kiri-tekanan diastolik); serta mengurangi afterload; dilatasi arteri koroner dan memperbaiki aliran kolateral pada daerah iskemik.

3. Efek samping

· Kardiovaskuler: Hipotensi, hipotensi postural, pallor, kolaps kardiovaskuler, takikardi, syok, kemerahan, edema perifer. 

· SSP: sakit kepala (paling sering), pusing (karena perubahan tekanan darah), tidak bisa tidur.

· Gastrointestinal: Mual, muntah, diare.

· Genitourinari: inkontinensia urin. 

· Hematologi: Methemoglobinemia (jarang, bila overdosis).

· Neuromuskuler & skelet: Lemah/letih.

· Mata: Pandangan kabur. Insiden hipotensi dan efek yang tidak diharapkan akan meningkat bila digunakan bersama sildenafil (Viagra®).

b. ISDN (Medicatherapy.com 2013)

1. Fungsi 

Pencegahan dan pengobatan angina pektoris; untuk gagal jantung kongestif; untuk mengurangi rasa nyeri, disfagia dan spasme pada esofagus dengan reflak gastroesofagus.

2. Mekanisme kerja

Menstimulasi c-GMP intraseluler sehingga menyebabkan relaksasi otot polos baik pada arteri maupun vena. Menurunkan tekanan ventrikel kiri (preload) dan dilatasi arterial sehingga menurunkan resistensi arterial (afterload). Hal ini akan menurunkan kebutuhan oksigen sekaligus adanya dilatasi arteri koroner akan memperbaiki aliran darah

3. Efek samping

· Kardiovaskuler: Hipotensi, hipotensi postural, pallor, kolaps kardiovaskuler, takikardi, syok, kemerahan, edema perifer. SSP: sakit kepala (paling sering), pusing (karena perubahan tekanan darah), tidak bisa tidur. 

· Gastrointestinal: Mual, muntah, diare.

· Genitourinari: inkontinensia urin. 

· Hematologi: Methemoglobinemia (jarang, bila overdosis).

· Neuromuskuler & skelet: Lemah/letih. Mata: Pandangan kabur.

· Insiden hipotensi dan efek yang tidak diharapkan akan meningkat bila digunakan bersama sildenafil (Viagra®).

· Efek samping lain(1-10% paisne) : bengkak, CHF, hipertensi,  takikardi, aritmia, hypotensi, miocardial infark, demam, infeksi,sepsis, perubahan berat badan, asma, sindrom seperti flu, hipergikemi, hipoglikemi, pneumonia, depresi pernafasan.

6. Faktor-faktor yang menyebabkan penyakit kardiovaskular

a.  Jenis kelamin laki – laki paling beresiko gagal jantung (Cowie, 2008)

b. Usia 50 – 59 tahun paling beresiko (Cowie 2008 dan Figueroa 2006)

c.  Memiliki riwayat hipertensi (Riaz 2010)

d. Pasien yang menderita CAD (Mann, 2008).

7. Bagaimana cara mengurangi cardiovascular disease :

Jawab : ( www.webmd.com ) 

A. Berhenti merokok

Perokok mempunyai lebih dua kali lipat terkena resiko untuk serangan jantung dibanding denggan yang bukan perokok dan lebih memungkinkan untuk meninggal jika mereka(perokok) menderita serangan jantung. 

B. Memperbaiki nilai kolesterol

Resiko untuk penyakit jantung meningkat dengan peningkatan jumlah kolesterol. Nilai kolesterol total diatas 200, HDL atau kolesterol "baik" nilai kolesterol dibawah 40 (LDL) atau "jahat" nilai kolesterol diatas 160 mengindikasikan peningkatan resiko untuk penyakit jantung. Tentunya, interpretasi nilai dari kolesterol mungkin individualized.

C. Kontrol Tekanan Darah Tinggi

Lebih dari 50 juta orang di Amerika mengidap hipertensi atau tekanan darah tinggi. Penyebab utamanya adalah faktor resiko dari penyakit jantung. 1 dari 4 orang dewasa yang mempunyai tekanan darah sistolik diatas 140, dan/atau tekanan darah diastol lebih dari 90, didefinisikan sebagai hipertensi. Seperti kolesterol interpretasi nilai tekanan darah individualized.

D. Melakukan aktivitas

Banyak dari kita menjalani kehidupan yang menetap, berolahraga kurang, atau bahkan tidak sama sekali. Orang yang tidak berolahraga memiliki tingkat kematian dan penyakit jantung yang tinggi dibandingkan dengan orang-orang yang melakukan kegiatan/aktivitas fisik ringan sampai berat. Bahkan aktivitas waktu luang seperti berkebun atau berjalan dapat menurunkan resiko dari penyakit jantung.

E. Makan yang Benar

Makan diet jantung-sehat yang rendah lemak dan kolesterol. Cobalah untuk meningkatkan konsumsi vitamin, terutama antioksidan, yang telah terbukti untuk menurunkan resiko penyakit jantung. 

F. Mencapai dan menjaga berat badan yang sehat

Kelebihan berat badan menempatkan tekanan yang signifikan pada jantung dan memburuk faktor resiko lain pada beberapa penyakit jantung seperti diabetes. Para peneliti sekarang telah mengetahui bahwa obesitas itu sendiri meningkatkan resiko penyakit jantung. Dengan makan yang benar dan berolahraga, maka dapat menurunkan berat badan dan mengurangi resiko penyakit jantung.

G. Mengelola stres dan kemarahan 

Stres kurang terkontrol dan kemarahan dapat menyebabkan serangan jantung dan stroke. Menggunakan teknik-teknik manajemen stres dan kemarahan tertentu untuk menurunkan faktor resiko.

H. Kontrol diabetes

Jika tidak benar dikontrol, diabetes dapat menyebabkan kerusakan secara signifikan jantung termasuk serangan jantung dan kematian.

II. Metabolit endokrin

1. Hormon apa saja yang dihasilkan oleh kelenjar Hipotalamus ?

Jawab :

a.  Hormon Pelepas Tirotropin ( TRH )

b. Hormon Pelepas Kortikotropin ( CRH )

c.  Hormon Pelepas Hormon Pertumbuhan ( GRH )

d. Hormon Pelepas Gonadotropin ( GnRH/LHRH )

e.  Hormon Pelepas Prolaktin ( PRH )

f.  Hormon Penghambat Hormon Pertumbuhan ( Somatostatin )

g. Hormon Penghambat Prolaktin/Dopamin ( PIH )

2. Hormon apa saja yang dihasilkan oleh kelenjar Pituitari ( Hipofisis ) ?

Jawab :

1.) Pituitari Bagian Anterior

a. Hormon Somatotrop ( pertumbuhan )

b. Hormon Perangsang Tiroid ( TSH )

c. Hormon Adrenokortikotropik ( ACTH )

d. Hormon Perangsang Pembentuk Folikel ( FSH )

e. Lutenizing Hormone ( LH )

f. Hormon Prolaktin ( PRL )

g. Melanocyte Stimulating Hormon

h. Antidiuretic Hormon ( ADH )

2.) Pituitari Bagian Posterior

a. Hormon Antidiuretik ( ADH )

b. Hormon Oksitosin

3.) Pituitari Bagian Intermediat

a. Melanocite Stimulating Hormon

3. Hormon yang dihasilkan oleh :

a.  Kelenjar Tiroid

· Hormon Tiroksin (Mengatur pertumbuhaan, metabolisme, perkembangan, dan kegiatan sistem syaraf).

· Hormon Triiodontironin (Mengatur pertumbuhaan, metabolisme, perkembangan, dan kegiatan sistem syaraf).

· Hormon Kalsitonin (Menurunkan kadar kalsium dalam darah dengan cara mempercepat absorbsi kalsium oleh darah).

b. Kelenjar Paratiroid

· Hormon Parathormon/PTH (Mengatur konsentrasi ion kalsium dalam cairan ekstraseluler dengan cara mengatur: absorbsi kalsium dari usus, ekskresi kalsium oleh ginjal, dan pelepasan kalsium dari tulang).

c.  Kelenjar Pangkreas

· Hormon Insulin (Mengatur  kadar gula darah dengan cara mengubah glukosa menjadi glikogen).

d. Kelenjar Adrenal

· Hormon adrenalin/Epinefrin (Mempengaruhi denyut jantung, mengatur otot-otot kandung kencing, juga mengatur kadar gula darah dengan cara mengubah glikogen menjadi glukosa).

· Hormon Noradrenalin

· Hormon Kortison (mengatur metabolisme dan keseimbangan air dan garam)

e.  Kelenjar Ovarium

· Hormon Estrogen (Untuk mempertahankan pembentukan ovum dan ciri-ciri kelainan sekunder)

· Hormon Progesteron (Mengatur pembentukan plasenta dan produksi air susu).

f.  Kelenjar Testis

· Hormon Testosteron (Mempertahankan proses pembentukan sperma dan menumbuhkan ciri-ciri kelainan sekunder).

4. Hormon apa yang dihasilkan oleh sel dibawah ini :

a.  Sel APUD

· Hormon Gastrin

b. Sel Adiposa

· Hormon Leptin

· Hormon Resistin

· Hormon Sitokina

c.  Sel Endotelium

l  Kholesistokinin (Mengatur pengeluaran empedu usus dari kantung empedu).

5. Tanda-tanda dan gejala serta tes lab yang digunakan untuk penyakit tiroid, diabetes, dan gangguan adrenal ?

a. Penyakit tiroid

1. Tanda dan gejala

Pembengkakan pada leher bagian depan, bisa semakin besar secara bertahap sejalan dengan bertambahnya usia. Umumnya tidak terasa sakit

Dalam keadaan normal, kelenjar tiroid tidak terlihat dan hampir tidak dapat diraba. Gangguan tiroid seringkali dimulai dengan pembesaran kelenjar tiroid yang tidak menimbulkan nyeri. Jika diraba, kelenjar terasa membesar, teksturnya seperti karet tidak lembut, kadang terasa benjol-benjol.

2. Tes laboratotium yang digunakan

a. Tes untuk mengukur aktivitas/fungsi tiroid terdiri dari :

· Tiroksin serum (T4)

Nilai Rujukan : 

ü Dewasa : 50-113 ng/L (4,5mg/dl)

ü Wanita hamil, pemberian kontrasepsi oral : meningkat

ü Diatas : diatas 16,5 mg/dl

ü Anak-anak : diatas 15,0 mg/dl

ü Usia : menurun sesuai penurunan kadar protein plasma 

Interpretasi : 

ü Meningkat : hipertiroidisme, tiroiditis akut, kahamilan, penyakit hati kronik,  penyakit ginjal, diabetes mellitus, neonatus, obat-obatan: heroin, methadone, estrogen.

ü Menurun : hipotiroidisme, hipoproteinemia, obat2an seperti androgen, kortikosteroid, antikonvulsan, antitiroid (propiltiouracil) dll.

· Tri-iodotironin serum (T3)

Nilai Rujukan :

ü Dewasa         : 0,8 – 2,0 ng/ml (60-118 ng/dl

ü Wanita hamil, pemberian kontrasepsi oral : meningkat Infant dan anak-anak kadarnya lebih tinggi.

Interpretasi :

ü Meningkat : hipertiroidisme, T3 tirotoksikosis, tiroiditis akut, peningkatan TBG, obat-obatan:T3 dengan dosis 25 mg/hr atau lebih dan obat T4 300 mg/hr atau lebih,   dextrothyroxine, kontrasepsi oral

ü Menurun :  hipotiroidisme (walaupun dalam beberapa kasus kadar T3 normal), starvasi, penurunan TBG, obat-obatan: heparin, iodida, phenylbutazone, propylthiuracil, Lithium,   propanolol, reserpin, steroid.

· Kadar T4 bebas (FT4)

Nilai Rujukan: 10 – 27 pmol/L 

Interpretasi :

ü Meningkat : pada penyakit Graves dan tirotoksikosis yang disebabkan kelebihan produksi T4.

ü Menurun : hipertiroidisme primer, hipotiroidisme sekunder, tirotoksikosis karena  kelebihan produksi T3

· Kadar T3 bebas (FT3)

Nilai Rujukan  : 4,4 – 9,3 pmol/L 

Interpretasi : 

ü Meningkat : pada penyakit Graves dan tirotoksikosis yang disebabkan kelebihan produksi T3.

ü Menurun : hipertiroidisme primer, hipotiroidisme sekunder, tirotoksikosis karena  kelebihan produksi T3.

· Indeks T4 bebas (FT4I)

· Tes TSH

Nilai rujukan : 0,4 – 5,5  mIU/l

Interpretasi :

ü Meningkat : hipotiroidisme pimer, tiroiditis (penyakit autoimun Hashimoto), terapi antitiroid pada hipertiroidisme, hipertiroidisme sekunder karena hiperaktifitas kelenjar hipofisis, stress emosional berkepanjangan, obat-obatan misalnya litium karbonat dan iodium potassium.

ü Menurun : hipertiroidisme  primer, hipofungsi kelenjar hipofisis anterior, obat-obatan misalnya aspirin, kortikosteroid, heparin dan dopamin.

· Tes TRH.

b. Tes untuk menunjukkan penyebab gangguan fungsi tiroid :

Tes Antibodi antitiroid

· Antibodi Tiroglobulin (anti Tg)

Nilai rujukan : 3-42 ng/ml

Interpretasi :

ü Meningkat : hipertiroidisme, subakut tiroiditis, kanker tiroid yang tidak diterapi, penyakit Graves, tumor benigna, kista tiroid.

ü Menurun : hipotiroidisme neonatal.

· Antibodi tiroid peroksidase (anti TPO) /Antibodi mikrosomal

Nilai rujukan : hasil tes negative

Interpretasi  :

Adanya antibodi mikrosomal menunjukkan penyakit tiroid autoimun, juga  dapat ditemukan pada kanker tiroid.  Pada penderita dengan pengobatan tiroksin, bila ditemukan antibodi tiroid memberi petunjuk kegagalan fungsi tiroid.

· Thyroid Stimulating Antibodies (TSAb)

Nilai rujukan: hasil tes negative

Interpretasi :

TSAb ditemukan pada 70-80% penderita Graves yang tidak mendapat pengobatan, 15% pada penyakit Hashimoto, 60% pada penderita Graves oftalmik dan pada beberapa penderita kanker tiroid.

c. Tes untuk monitoring terapi :

· Tiroksin serum (T4)

Nilai Rujukan : 

ü Dewasa : 50-113 ng/L (4,5mg/dl)

ü Wanita hamil, pemberian kontrasepsi oral : meningkat

ü Diatas : diatas 16,5 mg/dl

ü Anak-anak : diatas 15,0 mg/dl

ü Usia : menurun sesuai penurunan kadar protein plasma 

Interpretasi : 

ü Meningkat : hipertiroidisme, tiroiditis akut, kahamilan, penyakit hati kronik,  penyakit ginjal, diabetes mellitus, neonatus, obat-obatan: heroin, methadone, estrogen.

ü Menurun : hipotiroidisme, hipoproteinemia, obat2an seperti androgen, kortikosteroid, antikonvulsan, antitiroid (propiltiouracil) dll.

· Tri-iodotironin serum (T3)

Nilai Rujukan :

ü Dewasa         : 0,8 – 2,0 ng/ml (60-118 ng/dl

ü Wanita hamil, pemberian kontrasepsi oral : meningkat Infant dan anak-anak kadarnya lebih tinggi.

Interpretasi :

ü Meningkat : hipertiroidisme, T3 tirotoksikosis, tiroiditis akut, peningkatan TBG, obat-obatan:T3 dengan dosis 25 mg/hr atau lebih dan obat T4 300 mg/hr atau lebih,   dextrothyroxine, kontrasepsi oral

ü Menurun :  hipotiroidisme (walaupun dalam beberapa kasus kadar T3 normal), starvasi, penurunan TBG, obat-obatan: heparin, iodida, phenylbutazone, propylthiuracil, Lithium,   propanolol, reserpin, steroid.

· Tes FT4

Nilai Rujukan: 10 – 27 pmol/L 

Interpretasi :

ü Meningkat : pada penyakit Graves dan tirotoksikosis yang disebabkan kelebihan produksi T4.

ü Menurun : hipertiroidisme primer, hipotiroidisme sekunder, tirotoksikosis karena  kelebihan produksi T3.

· Tes FT3

Nilai Rujukan  : 4,4 – 9,3 pmol/L 

Interpretasi : 

ü Meningkat : pada penyakit Graves dan tirotoksikosis yang disebabkan kelebihan produksi T3.

ü Menurun : hipertiroidisme primer, hipotiroidisme sekunder, tirotoksikosis karena  kelebihan produksi T3.

· Tes TSH

Nilai rujukan : 0,4 – 5,5  mIU/l

Interpretasi :

ü Meningkat : hipotiroidisme pimer, tiroiditis (penyakit autoimun Hashimoto), terapi antitiroid pada hipertiroidisme, hipertiroidisme sekunder karena hiperaktifitas kelenjar hipofisis, stress emosional berkepanjangan, obat-obatan misalnya litium karbonat dan iodium potassium.

ü Menurun : hipertiroidisme  primer, hipofungsi kelenjar hipofisis anterior, obat-obatan misalnya aspirin, kortikosteroid, heparin dan dopamin.

b. Penyakit diabetes melitus

1. Tanda dan gejala

· Sering buang air kecil (poliuria), sering merasa lapar (polifagia), dan sering merasa haus (polidipsia), 

· Berat badan menurun, penglihatan kabur

· Sering mengalami kesemutan pada jari tangan dan kaki, 

· Badan terasa lemah, mudah mengantuk dan kurang gairah kerja, 

· Gatal-gatal disekujur badan, dan jika terluka sulit untuk sembuh, 

· Gairah sex menurun, impotensi dan pada wanita muncul keputihan di organ intim.

2. Tes laboratorium yang digunakan

a. Tes Saring

Tes-tes saring pada DM adalah:1 

· GDP

Nilai rujukan 

ü Plasma vena :  < 100 mg/dL, < 5,6 mmol/L

ü Darah kapiler : < 90 mg/dL, < 5,0 mmol/L

Interpretasi data

ü Plasma vena :

a. Bukan DM :  < 110 mg/dL, < 6,1mmol/L

b. Belum pasti DM : 110-125 mg/dL, 6,1-7,0 mmol/L

c. DM : > 125 mg/dL, > 7,0 mmol/L

ü Darah kapiler :

a. Bukan DM :  < 90 mg/dL, < 5,0mmol/L

b. Belum pasti DM : 90-109 mg/dL, 5,0-6,1 mmol/L

c. DM : > 110 mg/dL, > 6,1 mmol/L

· GDS

Nilai rujukan

ü Plasma vena :  < 110 mg/dL, < 6,1 mmol/L

ü Darah kapiler : < 90 mg/dL, < 5,0 mmol/L

Interpretasi data

ü Plasma vena :

a. Bukan DM :  < 110 mg/dL, <6,1mmol/L

b. Belum pasti DM : 110-199 mg/dL, 6,1-11,0 mmol/L

c. DM : > 200 mg/dL, > 11,1 mmol/L

ü Darah kapiler :

a. Bukan DM :  < 90 mg/dL, 5,0 mmol/L

b. Belum pasti DM : 90-199 mg/dL, 5,0-11,0 mmol/L

c. DM : > 200 mg/dL, > 11,1 mmol/L

· Tes Glukosa Urin:

Tes konvensional (metode reduksi/Benedict)

Tes carik celup (metode glucose oxidase/hexokinase).

b. Tes Diagnostik

Tes-tes diagnostik pada DM adalah:1 

· GDP

Nilai rujukan 

ü Plasma vena :  < 100 mg/dL, < 5,6 mmol/L

ü Darah kapiler : < 90 mg/dL, < 5,0 mmol/L

Interpretasi data

ü Plasma vena : 

a. Bukan DM :  < 110 mg/dL, < 6,1mmol/L

b. Belum pasti DM : 110-125 mg/dL, 6,1-7,0 mmol/L

c. DM : > 125 mg/dL, > 7,0 mmol/L

ü Darah kapiler :

a. Bukan DM :  < 90 mg/dL, < 5,0mmol/L

b. Belum pasti DM : 90-109 mg/dL, 5,0-6,1 mmol/L

c. DM : > 110 mg/dL, > 6,1 mmol/L

· GDS

Nilai rujukan

ü Plasma vena :  < 110 mg/dL, < 6,1 mmol/L

ü Darah kapiler : < 90 mg/dL, < 5,0 mmol/L

Interpretasi data

ü Plasma vena : 

a. Bukan DM :  < 110 mg/dL, <6,1mmol/L

b. Belum pasti DM : 110-199 mg/dL, 6,1-11,0 mmol/L

c. DM : > 200 mg/dL, > 11,1 mmol/L

ü Darah kapiler :

a. Bukan DM :  < 90 mg/dL, 5,0 mmol/L

b. Belum pasti DM : 90-199 mg/dL, 5,0-11,0 mmol/L

c. DM : > 200 mg/dL, > 11,1 mmol/L

· GD2PP (Glukosa Darah 2 Jam Post Prandial)

Nilai rujukan

ü Plasma vena :  < 140 mg/dL, < 7,8 mmol/L

ü Darah kapiler : < 120 mg/dL, < 6,7 mmol/L

Interpretasi data

ü Plasma vena : 

a. Bukan DM :  < 140 mg/dL, 7,8 mmol/L

b. Belum pasti DM : 140-200 mg/dL, 7,8-11,1 mmol/L

c. DM :  > 200 mg/dL, > 11,1 mmol/L

ü Darah kapiler :

a. Bukan DM :  < 120 mg/dL, 6,7 mmol/L

b. Belum pasti DM : 120-200 mg/dL, 6,7-11,1 mmol/L

c. DM : > 200 mg/dL, > 11,1 mmol/L

· Glukosa jam  ke-2 TTGO

Interpretasi data

ü GDPT : < 140 mg/dL, < 7,8 mmol/L

ü TGT :  > 140 serta < 200 mg/dL, 7,8  > serta < 11,1 mmol/L

ü DM : > 200 mg/dL, > 11,1 mmol/L

c. Tes Monitoring terapi

Tes-tes monitoring terapi  DM adalah:1 

· GDP :  plasma vena, darah kapiler

Nilai rujukan 

ü Plasma vena :  < 100 mg/dL, < 5,6 mmol/L

ü Darah kapiler : < 90 mg/dL, < 5,0 mmol/L

Interpretasi data

ü Plasma vena : 

a. Bukan DM :  < 110 mg/dL, < 6,1mmol/L

b. Belum pasti DM : 110-125 mg/dL, 6,1-7,0 mmol/L

c. DM : > 125 mg/dL, > 7,0 mmol/L

ü Darah kapiler :

a. Bukan DM :  < 90 mg/dL, < 5,0mmol/L

b. Belum pasti DM : 90-109 mg/dL, 5,0-6,1 mmol/L

c. DM : > 110 mg/dL, > 6,1 mmol/L

· GD2 PP : plasma vena

Nilai rujukan

ü Plasma vena :  < 140 mg/dL, < 7,8 mmol/L

Interpretasi data

ü Plasma vena : 

a. Bukan DM :  < 140 mg/dL, 7,8 mmol/L

b. Belum pasti DM : 140-200 mg/dL, 7,8-11,1 mmol/L

c. DM :  > 200 mg/dL, > 11,1 mmol/L

· A1c : darah vena, darah kapiler

Nilai rujukan  : 5,0 %

Interpretasi Data

Kriteria pengendalian

ü Baik  : < 6,5 %

ü Sedang : 6,5-8

ü Buruk : > 8

d. Tes Untuk Mendeteksi Komplikasi

Tes-tes untuk mendeteksi komplikasi adalah:1 

· Mikroalbuminuria        :  urin

Interpretasi Data

ü Urin 24 jam : 30-229 mg/24 jam

ü Urin dalam waktu tertentu : 20-199 mg/menit

ü Urin sewaktu : 30-299 mg/mg kreatinin

· Ureum, Kreatinin, Asam Urat

· Kolesterol total            :  plasma vena (puasa)

· Kolesterol LDL           :  plasma vena (puasa)

· Kolesterol HDL          :  plasma vena (puasa)

· Trigliserida                  :  plasma vena (puasa)

c. Penyakit gangguan adrenal

1. Tanda dan gejala

Penderita akan merasakan lemah, lesu dan pusing jika bangkit dari duduk atau berbaring, kulit menjadi lebih gelap bintik-bintik hitam bisa timbul di kening, wajah dan bahu; pewarnaan hitam kebiruan bias muncul di sekitar puting susu, bibir, mulut, rektum, kantung zakar atau vagina. Sebagian besar penderita mengalami penurunan berat badan, mengalami dehidrasi, nafsu makan hilang, sakit otot, mual, muntah dan diare banyak penderita yang menjadi tidak tahan cuaca dingin. Jika penyakitnya tidak terlalu berat, gejalanya cenderung timbul hanya pada saat penderita mengalami stress jika penyakit ini tidak diobati bisa terjadi nyeri perut yang hebat, kelemahan yang luar biasa, tekanan darah yang sangat renah, gagal ginjal dan syok terutama jika penderita mengalami stres (cedera, pembedahan atau infeksi berat).

Anak perempuan yang mengalami kekurangan hormon adrenal, ketika lahir tampak normal tetapi nantinya dia tidak akan mengalami masa puber atau menstruasi. Kelebihan hormon adrenal juga menyebabkan berbagai gejala. Pemaparan androgen kadar tinggi pada janin perempuan. Pada awal kehamilan menyebabkan alat kelamin berkembang secara abnormal; alat kelamin luar mengalami maskulinisasi (pseudohermafroditisme wanita). Pada saat usia kehamilan kurang dari 12 minggu menyebabkan labia (bibir kemaluan) kiri dan kanan menyatu dan hanya terbentuk 1 lubang untuk uretra dan vagina setelah usia kehamilan melewati 12 minggu, akan terjadi pembesaran klitoris sehingga menyerupai penis. Indung telur, rahim dan alat reproduksi dalam lainnya terbentuk secara normal. 
Kadar androgen yang tinggi biasanya tidak berpengaruh terhadap janin laki-laki. Pada anak laki-laki yang masih kecil, kadar androgen yang tinggi akan mempercepat laju pertumbuhan tetapi karena pematangan tulang terjadi lebih cepat daripada normal dan pertumbuhan terlalu cepat terhenti, maka pada akhirnya tinggi badan lebih pendek dari normal.

2. Tes laboratorium yang digunakan

Pemeriksaan laboratorium Yang Diperiksa Hasil

a. Hormon / Metabolik

b. Sel darah

c. Glukosa

Pemeriksaan Diagnostik yang lain : 

a. Sampel darah, untuk menentukan adanya variasi di urnal yang normal pada kadar kartisol plasma. Variasi ini biasanya tidak terdapat pada gangguan fungsi adrenal. 

b. Test supresi deksametason, untuk menegakkan diagnosis penyebab sindrom cushing apakah dari hipofisis / adrenal. Deksametason diberikan pada pukul 11 malam dan kadar kortisol plasma diukur pada pukul 8 pagi berikutnya.

c. Pengukuran kadar kortisol. Bebas dalam urine 24 jam, untuk memeriksakadar 17-hidroksikortikosteroid serta 17-ketosteroid yang merupakan metabolit kortisol & androgen dalam urine. Pada sindrom cushing kadar metabolit & kadar kortisol plasma akan meningkat.

6. Pengertian hipotiroid dan hipertiroid, manifestasi klinis dan tes laboratorium yang digunakan

a. Hipotiroid

1. Pengertian 

Hipotiroid adalah ialah sekresi tiroid yang tidak adekuat selama perkembangan janin dan neonatus yang nantinya akan menghambat pertumbuhan fisik dan mental (kretinisme), karena penekanan aktivitas metabolic tubuh secara umum.Pada orang dewasa hipotiroidisme memiliki gambaran klinik berupa letargi,proses berfikir yang lambat dan perlambatan fungsi yang menyeluruh. Keadaan yang ditandai dengan terjadinya hipofungsi tiroid yang berjalan lambat dan diikuti oleh tanda-tanda kegagalan tiroid.

2. Manifestasi klinis 

Gejala dini hipotiroid tidak spesifik, namun terdapat tanda-tanda dan gejala yang meliputi:

· Kelelahan yang ekstrim

· Kerontokan rambut

· Kuku rapuh

· kulit kering

· rasa baal

· parestasia pada jari-jari tangan

· suara kasar atau parau

· gangguan haid (menoragia atau menorrhea) disamping hilangnya libido

Pada hipotiroid berat mengakibatkan:

· suhu tubuh dan frekuensi nadi subnormal

· kenaikan berat badan

· kulit menjadi tebal

· rambut menipis dan rontok

· wajah tampak tanpa ekspresi dan mirip topeng

· rasa dingin meski lingkungan hangat

· apatis

· konstipasi

· kenaikan kadar kolesterol serum, aterosklerosis, penyakit jantung koroner, fungsi ventrikel kiri jelek.

Pada hipotiroidisme lanjut dapat menyebabkan dimensia disertai perubahan kognitif dan kepribadian yang khas.Respirasi dan apnea dapat terjadi.Serta efusi pleura dan efusi pericardial. Koma miksedema menggambarkan stadium hipotiroidisme yang paling ekstrim dan berat, dimana pasien mengalami hipotermi dan tak sadarkan diri.

3. Tes laboratorium yang digunakan

· T4 Serum

Penentuan T4 serum dengan tekhnik radio immunoassay pada hipotiroid ditemukan kadar T4 serum normal sampai rendah.Normal kadar T4 serum diantara 4,5 dan 11,5 mg/dl (58,5 hinnga 150 nmol/L).

· T3 Serum

Kadar T3 serum biasanya dalam keadaan normal-rendah.Normal kadar T3 serum adalah 70 hingga 220 mg/dl (1,15 hingga 3,10 nmol/L)

· Tes T3 Ambilan Resin

Pada hipotiroidisme, maka hasil tesnya kurang dari 25% (0,25)

· Tes TRH (Thyrotropin Releasing Hormon)

Pada hipotiroid yang disebabkan oleh keadaan kelenjar tiroid maka akan ditemukan peningkatan kadar TSH serum.

b. Hipertiroid

1. Pengertian

Hipertiroid Pengeluaran hormone tiroid yang berlebihan diperkirakan terjadi akibat   stimulasi abnormal kelenjar tiroid oleh immunoglobulin dalam darah.Hipertiroidi ialah sekresi hormone tiroid yang berlebihan, dimanifestasikan melalui peningkatan metabolisme.

2. Manifestasi klinis

· Gelisah (peka rangsang berlebihan dengan emosional), mudah marah, ketakutan, tidak dapat duduk dengan tenang, menderita karena palpitasi, nadi cepat dalam istirahat dan latihan.

· Toleransi terhadap panas buruk dan banyak berkeringat, kulit kemerahan dan mudah menjadi lunak,hangat dan lembab.

· Pasien lansia mungkin mengeluhkan kulit kering gatal-gatal menyebar

· Mungkin teramati tremor halus tangan

· Mungkin menunjukkan eksoftalmus

· Gejala lain mencangkup peningkatan nafsu makan dan masukan diet, penurunan berat badan progresif,otot secara abnormal mudah letih, kelemahan,amenore, dan perubahan fungsi usus (diare)

· Kisaran nadi antara 90 dan 100 kali permenit, tekanan darah sistolik (bukan diastolic) meningkat.

· Mungkin terjadi fibrilasi atrium dan dekompensasi jantung dalam bentuk gagal jantung kongestif, terutama pada pasien lansia.

· Osteoporosis dan fraktur\

· Penyekit dapat ringan dengan eksaserbasi dan remisi, berakhir dengan pemulihan spontan dalam beberapa bulan atau tahun

·  Mungkin berkembang perilaku tidak mempunyai belas kasihan kelompok menyebabkan tubuh kurus, sangat gelisah, delirium,disorientasi, akhirnya gagal jantung

· Gelisah dapat disebabkan oleh pemberian hormone tiroid yang berlebihan untuk mengobati hipertiroidisme

3. Tes laboratorium yang digunakan

· T4 Serum

Ditemukan peningkatan T4 serum pada hipertiroid.T4 serum normal antara 4,5 dan 11,5 mg/dl (58,5 hingga 150 nmol/L).Kadar T4 serum merupakan tanda yang akurat untuk menunjukkan adanya hipertiroid.

· T3 Serum

Kadar T3 serum biasanya meningkat.Normal T3 serum adalah 70-220 mg/dl (1,15 hingga 3,10 nmol/L).

· Tes T3 Ambilan Resin

Pada hipertiroid, ambilan T3 lebih besar dari 35% (meningkat).Normal ambilan t3 ialah 25% hingga 35% (fraksi ambilan relative: 0,25 hingga 0,35).

· Tes TSH (Thyroid Stimulating Hormon)

Pada hipertiroid ditemukan kenaikan kadar TSH serum

· Tes TRH (Thyrotropin Releasing Hormon

Tes TRH akan sangat berguna bila Tes T3 dan T4 tidak dapat dianalisa.Pada hipertiroidisme akan ditemukan penurunan kadar TRH serum.

· Tiroslobulin

Pemeriksaan Tiroslobulin melalui pemeriksaan radio immunoassay.Kadar tiroslobulin meningkat pada hipertiroid.

7. Obat-obat penyakit tiroid, diabetes, dan adrenal (kortikosteroid)

a. Tiroid 

1. Karbimazol

Indikasi  : hipertiroidisme

Efek samping : ruam kulit, urtikuria, nyeri sendi, demam, nyeri tenggorokan, sakit kepala, dan hepatitis.

2. Propiltiourasil

Indikasi :  hipertiroidisme

Efek samping : ada cenderung pendarahan

3. Garam tiroksin

Indikasi : hipertiroidisme

Efek samping : aritmia, gelisah, tremor, sakit kpala, berkeringat, muka merah, berat badan turun, insomnia, nyeri angina, dan otot lemah.

4. Kolium iodide

Indikasi : hipertiroidisme

Efek samping : reaksi hipersensitif, pembngkakan kelenjar ludah, iodisme, ginekomastia.

5. Levotiroksin

Indikasi : hipertiroidisme

Efek samping : kegagalan jantung, angina pectoris, dan infark miokard, reaksi alergi, dari hewan.

6. Penghambat adrenergic

7. Iodin radioaktif

b. Diabetes melitus

1. Insulin

Indikasi : DM tipe 1, DM tipe 2 yang gula darahnya tidak dapat dikendalikan dengan diet dan antidiabetik oral, DM dengan berat badan yang menurun cepat, DM dengan komplikasi akut, DM paskabedah pancreas, ketoasidosis dan koma hiperosmolar, DM dengan kehamilan.

Efek samping : hipoglikemia, reaksi alergi.

2. Sulfonylurea

· Klorpropamid

Indikasi : NIDDM

Efek samping : saluran cerna dan sakit kepala. Gejala hematologic termasuk trombositomia, agranulositosis dan anemia aplastik dapat terjadi walau jarang sekali.

· Glikazid

Indikasi : NIDDM ringan-sedang

· Glibenklamid

Indikasi : NIDDM ringan-sedang

· Glipizid

Indikasi : NIDDM ringan-sedang

· Glikuidon

Indikasi : NIDDM ringan-sedang

· Glimepirid

Indikasi : NIDDM ringan-sedang

· Tulbotamid

Indikasi : NIDDM ringan-sedang

3. Biguanida

· Metformin hidroklorida

Indikasi : NIDDM yang gagal dikendalikan dengan diet dan sulfonylurea, terutama pada pasien yang gemuk

Efek samping : mual, muntah, anoreksia, dan diare yang selinta, asidosis laktat, dan gangguan penyerapan vitamin B12.

4. Tiazolidindion

· Pioglitazon

Indikasi : hiperglikemik

Efek samping : udem, sakit kepala, hipoglikemik, mialgia, faringitis, sinusitis, gangguan gigi, infeksi saluran pernafasan atas.

· Rosiglitazon

Indikasi : hiperglikemik

Efek samping : nyeri punggung, sakit kepala, hiperglikemik, luka, sinusitis, anemia ketika digunakan bersamaan dengan metformin, udem ketika digunakan bersamaan dengan insulin.

5. Penghambat α-glukosidase

· Akarbose

Indikasi : sebagai tambahan terhadap sulfonylurea atau biguanid pada DM yang tidak dapat dikendalikan dengan obat dan diet.

· Miglitol

Indikasi : sebagai tambahan terhadap sulfonylurea atau biguanid pada DM yang tidak dapat dikendalikan dengan obat dan diet.

c. Adrenal (kortikosteroid) ( www.medindia.net )

l Dexamethasone Oral

Indikasi : Obat ini adalah corticosteroid untuk beberapa kondisi yang berhubungan dengan  penurunan fungsi kelenjar adrenal.

l Flodrocortisone

Indikasi : Salah satu obat corticosteroid untuk penyakit Addison dan sindrom dengan kelebihan natrium yang hilang dalam urin. Ini mengurangi jumlah natrium yang hilang (diekskresikan) dalam urin.

l Hydrocortisone

Indikasi : Salah satu obat corticosteroid untuk alergi berat, asma, multiple sclerosis dan kondisi kulit. Hal ini juga digunakan untuk mengobati jenis kanker tertentu.